近日，bw必威西汉姆联官方网站/江苏省重症医学重点实验室巢杰教授和邱海波教授团队在国际学术期刊《SCIENCE CHINA Life Sciences》在线发表了题为“The Janus-Faced Extracellular Matrix Remodeling in Acute Lung Injury: A Gatekeeper of Macrophage Localization and Phenotype”的最新研究成果。该期刊由中国科学院与国家自然科学基金委员会共同主办，并由Springer Nature出版发行，在生命科学领域具有重要影响力。该研究揭示了细胞外基质（ECM）降解在急性肺损伤（ALI）早期的关键免疫调控作用，并提出通过气道递送抗坏血酸促进ECM修复的潜在治疗策略，为ALI的干预提供了新的研究思路。
急性肺损伤（ALI）是脓毒症患者常见且致死率较高的严重并发症，其发生发展与炎症反应失控及组织微环境破坏密切相关。目前研究多关注免疫细胞和炎症因子的作用，而细胞外基质在炎症早期阶段的免疫调控功能仍缺乏系统认识。因此，阐明ECM在炎症微环境中的调控作用，对于深入理解ALI的发病机制具有重要意义。
研究团队通过构建盲肠结扎穿孔（CLP）小鼠模型发现，疾病早期肺组织ECM发生重塑，表现为胶原蛋白在24小时内减少。进一步的ECM蛋白质组学分析表明，降解后的ECM具有重要的免疫调节潜能。机制研究显示，ECM中上调的蛋白Annexin A1（ANXA1）可通过FPR2/ALX-AMPK-mTOR信号通路促进巨噬细胞向抗炎表型极化。然而，在病理条件下，胶原蛋白丢失减少了整合素β1（Itgb1）的结合位点，破坏巨噬细胞与ECM的黏附，导致巨噬细胞脱离基质并转化为促炎表型，从而加剧肺部炎症反应。
基于胶原合成依赖抗坏血酸（AA）的生物学特性，研究团队进一步探索了ECM修复策略。结果表明，气道递送抗坏血酸可促进肺组织胶原合成、恢复ECM结构并维持抗炎型巨噬细胞滞留，从而抑制炎症因子产生并减轻肺损伤。
该研究以bw必威西汉姆联官方网站为第一通讯单位，谢飞燕博士、孙玉恒硕士和尉昕妍硕士为论文共同第一作者。江苏省重症医学重点实验室巢杰教授、邱海波教授和张昕昕副教授为论文共同通讯作者。该工作得到江苏省基础研究计划-重点项目、国家自然科学基金、国家重点研发计划、江苏省科技计划“前沿技术研发项目”等资助。（图文/巢杰、谢飞燕）
论文链接：http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-025-3274-2